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风起云涌，宦官弄权的明朝末期，忠臣左光斗因弹劾奸佞魏忠贤而招致杀身之祸，满门惨死于东厂的黑暗权势之下。其女左清菡怀揣奸党贪赃枉法的证据“忠蠹名册”被锦衣卫百户方涂山所救，二人在逃避东厂追杀时，幸得路过的明教五行旗总掌旗使大邱出手相助，受伤落魄的他们由此被带入与世隔绝的桃源村。朝廷一面，东厂左右千户仇士海、狄耕为了争夺东厂督主之位明争暗斗；另一面，桃源村地处偏僻，村民均为明教教徒，虽被朝廷解散却始终奉行除恶扬善教义的明教教徒们，对突然闯入的二人抱有很大的敌意，大家开始因担心陌生人的到来可能给村子带来祸患而想方设法排挤左方二人，逼她们自己离开······。玩世不恭的医生刘文（粤语发音为“流氓”），他放着赚钱的高位不干，跑到三教九流聚集的地方开诊所。病人中包括英勇警探刘青云、和一群美丽的风月少女。但是在刘文抱着仁心仁术的态度济世救人时，他的昔日好友杜德伟却为了自私的原因对他加以陷害，令他遭遇吊销执照的危机。。萧然替妻入狱三年，饱经磨难，却没想到出狱当日便收到了妻子离婚协议，且屡次遭人轻视。幸好他曾拜“医圣”为师，更是身居现任天道令令主高位，晓阴阳，断生死，一言可令天下生，一言可令天下死。自此，重回都市的萧然屡屡逆袭而上，与女帝结下不解之缘。。